イベルメクチンで EGFR/PI3K/AKT/mTOR および Bax/Bcl-2/カスパーゼ 3 経路を標的とすると、BALB/c マウスのウレタン誘発性非小細胞肺がんに対する抗がん効果が促進される

Targeting EGFR/PI3K/AKT/mTOR and Bax/Bcl-2/caspase3 pathways with ivermectin mediates its anticancer effects against urethane-induced non-small cell lung cancer in BALB/c mice.

Journal
Tissue & cell. 2025 Aug;95;102873. doi: 10.1016/j.tice.2025.102873.
Author
Marina N Malak, Elshaimaa A Arafa, Maha M Abdel-Fattah, Marwa M Khalaf, Hany H Arab, Mohamed A Hamzawy

肺がんの死亡率は、世界的に他のがんに比べて最も高い水準にある。しかし、最近の研究では、抗寄生虫薬であるイベルメクチンが肺がんに対して有望な抗がん効果を示す可能性が示された。本研究では、イベルメクチンが非小細胞肺がん（NSCLC）におけるEGFR.3/PI3K4/AKT5/mTOR6シグナル伝達経路に与える影響を調査することを目的とした。マウスは4つのグループに分けられた； (1) 正常群；(2) イベルメクチン単独経口投与群（5 mg/kg/日）；(3) 尿素（1.5 g/kg、腹腔内投与）でNSCLCを誘導した群（1日目と60日目）；(4) イベルメクチン投与群。イベルメクチンのマクロスコピック、ミクロスコピック、および肺指数への影響を評価した。イベルメクチンの抗腫瘍効果と抗増殖効果は、それぞれCYFRA 21-1レベルとKi-67により調査された。IHCによりEGFR8の分子発現を決定し、リン酸化PI3K、AKT、およびmTORはウェスタンブロッティング法で定量化した。活性カスパゼ3、Bcl-29、およびBAX10のELISA法により、イベルメクチンのアポトーシス効果を評価した。最後に、VEGF11の肺内含量を測定した。結果、イベルメクチンはマクロおよびミクロの病理学的変化を改善した。イベルメクチンはCYFRA 21-1の抑制に加え、BAX/Bcl-2比の増加と活性カスパーゼ3の増加により、細胞毒性効果を示した。Ki-67とEGFRの免疫発現は低下した。イベルメクチンはp-PI3K、p-AKT、p-mTOR、およびVEGFの発現を著しく減少させた。全体として、本研究は、EGFR/PI3K/AKT/mTOR/VEGFシグナル伝達経路の協調的な調節を通じて、イベルメクチンを肺がんに対する有望な薬剤として提案している。