炎症性病態の治療のための駆虫薬の再配置
Repositioning anthelmintics for the treatment of inflammatory-based pathological conditions.

Journal Inflammopharmacology. 2025 Feb;33(2);551-571.
Débora Caroline do Nascimento Rodrigues, Jhonatas Cley Santos Porto, Ingredy Lopes Dos Santos, José Ivo Araújo Beserra Filho, Paulo Michel Pinheiro Ferreira

急性、制御不能、および/または長期にわたる炎症は、免疫寛容の破綻を引き起こし、慢性化を招き、局所的または全身的な組織変化の一連の重大な変化に寄与する。慢性炎症関連疾患に罹患する患者にとって、抗炎症効果、副作用の軽減、選択性の向上、および根治的効果は、緊急の課題となっている。次に、抗寄生虫薬に関する包括的で批判的なレビューを行い、主要なクラスと炎症性疾患の治療への再利用に関する前臨床証拠について議論した。バイオアベイラビリティが低いにもかかわらず、ベンズイミダゾール（アルベンダゾールとメベンダゾール）、サリチルアニリド（ニクロサミド）、マクロサイクリックラクトン（アベルメクチン）、 ピラジノイソキノロン（プラジカンテル）、チアゾリド（ニタゾキサニド）、ピペラジン誘導体、イミダゾチアゾール（レバミゾール）は、再利用が有望な戦略を示す可能性がある。これらは、抗炎症治療の選択肢を拡大する低コストで時間効率の良いアプローチとなる可能性がある。作用機序は完全に解明されておらず、明確に定義されていないが、一般に、抗寄生虫薬はミトゲン活性化プロテインキナーゼを阻害し、プロ炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、 IL-12、IFN-γ）の合成、白血球の移動と浸潤、COX-2の発現を抑制し、プロスタノイドとロイコトリエンの放出に負の影響を及ぼす。さらに、一部の抗寄生虫薬は、NF-κBの核内蓄積（ニクロサミド、アルベンダゾール、イベルメクチン）、一酸化窒素のレベル（ニタゾキサニドとアルベンダゾール）、および実験的な炎症性肺疾患における粘液、サイトカイン、気管支収縮を減少させる（イベルメクチンとニクロサミド）。サイトカイン、ブラジキニン、ヒスタミン、および痛覚受容体との関連性を考慮すると、抗寄生虫薬は炎症性疼痛障害（イベルメクチン、ニクロサミド、ニタゾキサニド、メベンダゾール、レバミゾール）の治療にも有効である。がん関連疼痛状態を含む場合も同様である。ただし、低生物利用率や初回通過代謝などの障害が存在する。