1. イベルメクチンの抗腫瘍作用（基礎研究）

イベルメクチンは本来、マクロライド系の駆虫薬ですが、ここ10年ほどで 抗がん作用が注目されています。主な作用機序は以下の通りです。

① がん細胞のシグナル経路阻害

• Wnt/β-catenin経路阻害
  　大腸がん、乳がん、白血病での異常活性を抑制。

• Hedgehog経路阻害
  　がん幹細胞の維持に重要なシグナルを阻害。

② ミトコンドリア機能障害誘導

• ミトコンドリア内膜に作用 → ATP産生阻害、ROS増加 → アポトーシス誘導。

③ P2X4/P2X7受容体拮抗作用

• がん微小環境でのATPシグナルを調整し、腫瘍の免疫逃避を抑制。

④ P糖蛋白（P-gp）阻害

• 多剤耐性（MDR）に関与する輸送体を抑制 → 化学療法薬の感受性を回復。

⑤ 免疫調節作用

• 樹状細胞・T細胞活性化の増強。

• 抗腫瘍免疫応答の促進。

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2. 実験的エビデンス

in vitro（培養細胞）

• 乳がん細胞株で増殖抑制・アポトーシス誘導（Melotti et al., 2014, Oncotarget）。

• 白血病細胞においてWnt/β-catenin経路阻害（Shi et al., 2015, Biochemical Pharmacology）。

in vivo（マウス）

• 乳がん移植モデルで腫瘍縮小。

• グリオーマモデルで腫瘍成長抑制と生存延長（Zhang et al., 2020, Cancer Chemotherapy and Pharmacology）。

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3. ヒト臨床試験

• 現時点（2025年）での臨床試験は初期段階。

• Phase I/II試験で膵がん・乳がんなどに対する安全性・有効性が検討中。

• ただし、承認された抗がん薬ではない。臨床応用はまだ研究段階。

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4. 代表的な論文

いくつか主要なレビュー・原著を挙げます。

• Melotti, A., et al. (2014). Ivermectin is a potent inhibitor of Wnt signaling in cancer stem-like cells and downregulates expression of key stem cell genes. Oncotarget, 5(13): 5664–5677.

• Shi, Y., et al. (2015). Ivermectin, an anthelmintic agent, suppresses leukemia cell survival by targeting the Wnt/β-catenin pathway. Biochemical Pharmacology, 91(2): 210–218.

• Zhang, X., et al. (2020). Ivermectin inhibits the growth of glioma cells by inducing mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 85(6): 949–960.

• Juarez, M., et al. (2018). Anticancer effects of ivermectin: old drug, new potential? Pharmacological Research, 137: 123–134.（総説）

• Varghese, F., et al. (2021). Repurposing ivermectin for cancer therapy: Current evidence and future prospects. Seminars in Cancer Biology, 68: 163–175.（レビュー）

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まとめ

• イベルメクチンは、がん細胞のシグナル経路阻害、ミトコンドリア障害、免疫賦活を通じて抗腫瘍作用を示す。

• 多剤耐性克服にも有望。

• 臨床応用はまだ研究段階であり、現状は「ドラッグリポジショニング（既存薬の再利用）」の候補のひとつ。