Mz-ChA-1 ヒト胆管癌細胞に対するドラメクチンのアポトーシス誘導および増殖阻害効果

Apoptosis-Inducing and Proliferation-Inhibiting Effects of Doramectin on Mz-ChA-1 Human Cholangiocarcinoma Cells.

Journal International journal of molecular sciences. 2024 Dec 15;25(24); pii: 13440.
Author Yunfang Zhang, Wei Wu, Yan Shi, Yuehong Huang, Ting Dai, Lina Ke, Lizhu Chen, Mingliang Chen, Qin Wang

胆管がんは、肝内または肝外の胆管に発生する悪性腫瘍である。アベルメクチンの第3世代誘導体であるドラメクチン（DOR）は、低毒性と高い有効性で知られている。しかし、これらの薬剤の胆管がんに対する抗がん効果に関する研究はこれまで行われていない。本研究では、トランスクリプトーム解析と細胞レベルでの分子検証を通じて、DORがヒト胆管がん細胞（Mz-ChA-1）の生存能を抑制するメカニズムの予備的な探索を行った。結果、DORはMz-ChA-1細胞の増殖と増殖を用量依存的に抑制することが示された。さらに、その移動能と浸潤能を著しく低下させた。細胞周期解析では、G1相での停止が観察され、p21の発現増加とサイクリンE1およびCDK2タンパク質のレベル低下が見られた。さらに、DORはROS誘発性ミトコンドリア経路を介してアポトーシスを誘導した。これは、BAX/BCL-2比の上昇、カスパーゼ3/7の活性化、およびPARP1の切断によって確認された。これらのメカニズムの洞察は、DORが胆管がんに対する治療薬としての可能性を強調している。